Skleroderma

Sklerodermija - bolezen vezivnega tkiva, so glavni znaki, ki so povezana z obtočil motenj in zbijanjem organov in tkiv. Pri bolnikih ženske prevladujejo (približno razmerje med moškimi in ženskami - 6: 1).

razlogi

Vzroki bolezni niso znani. Menijo, da skleroderma razvija pod vplivom nekaterih zunanjih dejavnikov pri ljudeh z določenimi genetskimi motnjami. Zunanji dejavniki, ki lahko sprožijo razvoj skleroderma vključujejo

• retrovirusi (zlasti citomegalovirus)
• silicijev dioksid in premogov prah,
• organska topila
• vinilklorida,
• Nekatera zdravila (bleomicina in več drugih zdravil, ki se uporabljajo za kemoterapijo).

manifestacije skleroderma

Kot sistemska bolezen, ki se skleroderma označena s sočasno poraz kože, žilnih, mišično-skeletnega sistema in notranjih organov, vključno s srcem, pljuči, ledvic in prebavnega trakta.

Značilnost skleroderma je prvi Raynaudov sindrom - prehodne epizode spasmodermia ud pod izpostavljenost hladno ali čustveni stres. Raynaudov sindrom je klinično kaže jasno opredeljena področja razbarvanje prstov. V začetku napadu vazospazem ščetke prsti postane bleda obarvanost, ki je v nekaj minutah spremeni v modro vijolični barvi. Po rešitvi krč in ponovno vzpostavitev pretoka krvi se pojavi pordelost kože in koža postane intenzivno roza.

Pri nekaterih bolnikih se vazospazem epizode spremlja občutek za zamrzovanje roke, otrplost ali senzornih motenj. V fazi rdečina, lahko bolniki čutijo bolečine v prstih.

Vazokonstrikcija se lahko opravi tudi na krvnih žil v koži in drugih mestih. V teh primerih je značilna sprememba barve konico nosu, ustnic in ušes, nad kolenom.

Najbolj poseben simptom skleroderma je kožne lezije v obliki njenega odebelitve in tesnila, ki so opazili pri večini bolnikov. Resnost in razširjenost kože tjulnjev se razlikujejo po posameznih bolnikov, vendar je koža pečat v skleroderma vedno začne z rokami prsti, in v prihodnosti lahko še dodatno razširiti na okončinah in trupu.

Hkrati s prsti je pogosto opaziti lezije kože, rezultat, ki zgladi nosno-ustnične gube in prednje, redčenje rdečo obrobo ustnic, okoli katerih so radialne linije.

Dolgoročno spremljanje znamenito uprizoritev kožnimi: edem, zatrdlina, redčenje. odebeljena koža je težnja, da napredovanje v prvih 3-5 letih bolezni. V kasnejših fazah bolezni koža postane manj gosta, in tesnilo je samo prste.

Pogosto značilnost skleroderma je intenzivno obarvanje kože, omejeno ali široko, z območji hipo- ali razbarvanje ( "sol in poper").

Značilnost so razjede na prstih, ki so lahko akutno boleče. so opazili ulcerozni kožne spremembe na drugih področjih, ki so izpostavljeni mehanskim obremenitvam: nad komolca in kolenskih sklepov v gležnjev in pete.

Kot posledica motenj obtočil pojavljajo grebeni na prste, pika redčenje predele kože ( "rat-ugriz"). Brazgotine na prstih se lahko pojavijo po zdravljenje razjed. Zaradi izgube lasnih mešičkov, znoj in lojnic na področjih iz tjulnjev kože postane suha in groba, prikrajšani za lase.

Bolečine v sklepih in jutranja okorelost so skupne manifestacije skleroderma, predvsem v zgodnjih fazah bolezni.

Posledica je uničenje ožilja motnje nohtov prstnimi, s skrajšanjem in deformacija prstov manifestira.

Poraz mišic lahko povzroči šibkost mišic.

Vključevanje prebavil razvije pri 90% bolnikov z skleroderma. Poraz požiralnika kaže motnje požiranja, vztrajno zgago, kar povečuje po obroku. Poraz na želodcu in dvanajstniku se kaže z bolečinami v trebuhu, napenjanje. Poraz tankega črevesa pogosto asimptomatsko, vendar z označenimi spremembami razvije sindrom okvaro črevesne absorpcije driska, napenjanje in hujšanje. Posledica poraz debelega črevesa so zaprtje.

Poškodbe pljuč razvije več kot 70% bolnikov z skleroderma in kaže večje težave z dihanjem in trdovraten kašelj.

Drugi pogosti znaki vključujejo skleroderma, Sjogrenov sindrom (20%) in bolezni ščitnice (tiroiditisom ali Hashimotovega tiroiditisa de Quervain), kar vodi do zmanjšanja funkcije ščitnice.

diagnostika

Približno polovica opazili povečanje ESR 20 mm / h. Z isto frekvenco pokazala znake vnetne aktivnosti v skleroderma: povišane ravni fibrinogena in seromukoida- manj izkušenim višjo stopnjo C-reaktivnega proteina.

Pri 10-20% bolnikov je pokazala anemije, ki je lahko vzrok pomanjkanja železa in vitamina B12, odpovedi ledvic ali kostnega mozga neposredno. Velikega pomena je identifikacija specifičnih protiteles za skleroderma.

Med številnimi instrumentalnih metod igra pomembno vlogo Capillaroscopy nohtov posteljo. Načini preiskovalnega mikrocirkulacije, kot so laserski Doppler flowmetry, pletizmografijo in drugi, drugotnega pomena v diagnostiki skleroderma zaradi svoje velike variabilnosti v rezultatih.

zdravljenje skleroderma

Terapija je vedno imenoval individualno, odvisno od oblike in potek bolezni, naravo in obseg poškodb. Glede na postopno v večini primerov bolezni, je pomembno, da bodite pozorni na potrebe bolnika za konstantno zdravniškim nadzorom in rutinsko presejanje za zgodnje znake napredovanja bolezni in morebitno korekcijo terapije.

Terapija je namenjena:

• preprečevanje in zdravljenje vaskularnih zapletov;
• supresijo napredovanja fibroze kože in notranjih organov;
• Vpliv na imunoinflamatornih mehanizmih skleroderma;
• preprečevanje in zdravljenje visceralno poškodb.

Bolniki morajo zmanjša čas na soncu, izogibati daljšemu izpostavljanju hladno, lokalne vibracije. Za zmanjšanje pogostosti in resnosti napadov vazospazma Priporoča se uporaba topla oblačila, vključno s toplotno zadrževalnega perilo, kape, volnene nogavice in palčnikov (namesto rokavice). Z istim namenom je bolnik svetovati, naj prenehajo kaditi, odreči porabe kave in kofeinske pijače.

Glavna področja zdravljenja sklerodermije so vaskularne, anti-fibrotična in imunosupresivno terapijo.

vaskularna terapija To se izvaja, da se zmanjša pogostost in resnost sindroma epizod Raynaudov in izboljša pretok krvi in ​​vključuje uporabo vazodilatacijskih zdravil, kot tudi zdravila, ki vplivajo na viskoznost krvi in ​​krvnih ploščic sprijemanje.

Najbolj učinkovita vazodilatacijsko sredstvo so zaviralci kalcijevih kanalov (verapamil, galopamil, nifedipin, amlodipin, nikardipin, izradipin, lacidipin, nimodipina, nitrendipina, Valium, felodipin, diltiazem, cinarizin, flunarizin).

Zdravilo izbire nifedipin (besede: kaltsigard retard kordafen, cordipin, nifedeks, Nifecard), učinkovit dnevni odmerek, ki je 30-60 mg trikrat ali štirikrat. Nifedipin zmanjša pogostost in intenzivnost, ter v nekaterih primerih, in trajanje vazospazmom epizod.

Približno 1/3 bolnikov, zdravljenih z nifedipinom razvijejo značilno za večino neželenih učinkov, najpogostejših srčne, glavobol, vrtoglavica, zardevanje in otekline golenico.

V zadnjem času vse bolj uporabljajo dolgodelujoči oblike nifedipina (kaltsigard retard cordipin retard), ki ustvarjajo relativno konstantno koncentracijo zdravila v krvi in ​​s tem zmanjšajo nihanje krvni tlak in s tem povezanih neželenih učinkov.

Nestrpnost do nifedipina se lahko imenuje tudi druge droge. Amlodipin (amlovas, kalchek, NORVASC, normodipin) ima podaljšan učinek in je dodeljena enkratnem odmerku 5-10 mg. Najpogostejši neželeni vpliv amlodipina otekanje gležnjev, ki se pojavi pri približno 50% bolnikov.

Isradipin (Lomir) dajemo v dnevni dozi 5 mg v dveh korakih. Z malo učinka in dobrem prenašanju dnevni odmerek se lahko poveča na 10 mg. Najpogostejši zapleti pri zdravljenju izradipin sta glavobol in zardevanje obraza.

Felodipin (auronal, plendil, felodil) v dnevnem odmerku 10-20 mg zmanjša pogostost in resnost vazospazmom.

Diltiazem (altiazem PP, diazo, diltazem KP) v terapevtskem odmerku 180 mg / dan je manj učinkovita kot nifedipina, vendar ima boljšo toleranco. Ko lahko prejemajo visoke odmerke povzroči otekanje gležnjev in glavoboli.

Če obstajajo kontraindikacije ali blokatorji intoleranca kalcijevih kanalčkov, vazodilatatorji uporablja v druge skupine. Na primer, alfa-adrenergični blokatorji (dihidroergotamin, doksazosin, nicergoline, prazosin, terazosin). Dobri rezultati so bili opaženi pri zdravljenju standardiziranega ekstrakta Ginkgo biloba (tanakan - tablete 40 mg 3-krat dnevno). V hujših primerih (npr pljučne hipertenzije, ledvične kriza, gangrena) je sintetični prostaglandina E1 (alprostadil) v odmerku 20-40 mg intravensko v 15-20 dneh ali prostaciklinskih analogov (iloprost).

Učinkovitost zdravljenju vaskularnih manifestacij skleroderma se poveča, kadar so vključeni v terapiji zdravil, ki izboljšujejo krvni pretočnost - antitrombocitna zdravita (acetilsalicilna kislina, ginko biloba, dipiridamol, pentoksifilin, tiklopidin) in po izbiri antikoagulant (acenokumarol, varfarina, heparina, natrijevega dalteparina, nadroparin kalcija, enoksaparina natrij etil biskumatsetat).

Kombinacija vazodilatator in antitrombotikih ponuja možnost, da dodeli najmanjši učinkovit odmerek vsakega od teh zdravil, in s tem zmanjšajo pojav stranskih učinkov. Za ta namen je najbolj pogosto uporablja pentoksifilin na dnevnem odmerku 600-1200 mg. V primeru večkratne in ustoychvyh konvencionalno zdravljenje razjed prikazuje kratek tečaj (10-15 dni) zdravljenja, prednostno heparin nizke molekulske mase.

antifibrozni terapija dodeljena v difuzni obliki lupusom. D-penicilamin - bazično zdravilo, ki zavira razvoj fibroze, - daje sintezo kolagena, odcepitev navzkrižnih povezav med novo sintetiziranih molekul.

Penicilamin (artamin, kuprenil) vpliva na različne dele imunskega sistema. Učinkoviti odmerek je 250-500 mg / dan. Penicilamin traja samo na prazen želodec. Pri razvoju stranske učinke (bolečine v želodcu, preobčutljivost, znižala raven levkocitov in / ali krvi trombofitov, avtoimunosti, itd), je treba odmerek zmanjšati ali umik zdravila. Razlog za preklic je penicilamin proteinov v urinu izločanje nad 2 g / dan. Zaradi visoke pojavnosti neželenih učinkov (25%), ki imajo pogosto način odmerka odvisno zdravljenjem je treba pozorno spremljati za bolne, opraviti krvi in ​​urina testi na vsaka 2 tedna v prvih 6 mesecih zdravljenja, in v prihodnosti - 1 časa na mesec .

Protivnetno zdravljenje (Diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, meloksikam, nimesulid, piroksikam, tselikoksib) v standardnih terapevtskih odmerkov, navedenih za zdravljenje mišično-sklepni manifestacij skleroderma, desk vročino.

Hormona (Betametazon, hidrokortizon, deksametazon, metilprednizolon, prednizolon, triamcinolon - ne več kot 15-20 mg / dan) je dodeljena, ko očitnih znakov vnetne aktivnosti in zgodnje (edematozna) fazi skleroderma, ki pa ne vplivajo na napredovanje fibroze. Prejemanje bolj visoke odmerke poveča nevarnost poškodbe ledvic.

S porazom požiralnika priporočajo pogoste majhne krmljenja. Da bi odpravili oslabljena požiranju prokinetikov kratki tečaji prejemale: - (. Omeprazola 20 mg / dan, lansoprazol 30 mg / dan, rabeprazol sod) domperidon, meklozin, ondansetron, metoklopramid- na refluksnega ezofagitisa zaviralci protonske črpalke. Z razvojem kile izvedeni požiralnika odprtine kartice zdravljenje operativno.

Ko črevesne lezija protimikrobna sredstva, ki se uporabljajo: Eritromicin (sinerit, eritromicin, eriflyuid), ciprofloksacin (kvintor, sifloks, tsiprovin, tsipromed, ciprofloksacin), amoksicilin (ranoksil, flemoksin soljutab, hikontsil), metronidazola (metronidazol, Trichopolum).

potrebujejo antibiotikov je treba zamenjati vsake 4 tedne, da se prepreči razvoj odpornih mikrobov. V zgodnji fazi predpisanih prokinetikov.

Če to vpliva na pljuča predpiše majhne odmerke prednizona in ciklofosfamidom. Dober učinek je opaziti v večini primerov intravenozno ciklofosfamid pulzno zdravljenje v odmerku 1 g / m2 / mesec v kombinaciji z prednizolon 10-20 mg na dan. Ciklofosfamid impulza zdravljenje nadaljujemo na navedeni odmerku vsaj 6 mesecev (v odsotnosti neželenih učinkov). Če pozitivna dinamika pljučnih preiskav delovanja in Rentgenografski spreminja interval med ciklofosfamid pulznih povečuje zdravljenje do 2 meseca, in hkrati ohraniti pozitivne dinamike - 3 mesece. Ciklofosfamid impulz zdravljenje je treba izvesti vsaj 2 leti.

obeti

Prognoza skleroderma je med najbolj neugoden sistemske bolezni vezivnega tkiva, in v veliki meri odvisen od oblike in poteka bolezni. Glede na rezultate 11 študij, petletnega preživetja bolnikov z skleroderma giblje od 34 do 73% in v povprečju 68%.

Slabo prognozo dejavniki so:

• rasprostranennnaya obliko;
• starost pojava bolezni nad 45 let;
• moški spol;
• pljučna fibroza, pljučna hipertenzija, aritmija in ledvične poškodbe v prvih 3 let bolezni;
• anemija, visoka določanje sedimentacije eritrocitov, urinske proteina izločanje na začetku bolezni.

Vsi bolniki z skleroderma veljajo ambulanta opazovanja. Zdravniški pregled se opravi vsakih 3-6 mesecev, odvisno od bolezni in prisotnosti in resnosti visceralnih poškodb. Hkrati imajo splošne in biokemične preiskave krvi in ​​urina. Priporočena študija dihalne funkcije in ehokardiografijo.

Bolniki, ki jemljejo varfarin, je treba spremljati protrombinski indeks in mednarodno normalizirano razmerje, in pri zdravljenju ciklofosfamidom - raziskovanje skupnih preiskav krvi in ​​urina 1 krat v 1-3 mesecih.